一、苏美尔王朝
最早在两河流域创造出文明的是苏美尔人。他们大约从公元前4000多年开始，就陆续在两河流域的南部兴建了许多城邦国家，其中比较重要的有乌尔、乌鲁克、基什、拉伽什等。
二、阿卡德帝国
居住在两河流域北部的是阿卡德人。公元前24世纪中期，阿卡德城邦国家的国王萨尔贡一世战胜了苏美尔人，第一次统一了两河流域，建立了阿卡德王朝。
三、苏美尔复兴时期
公元前22世纪末，苏美尔人又重新崛起，统一了两河流域，建立了“乌鲁克第五王朝”和“乌尔第三王朝”。
四、乌尔第三王朝
乌尔第三王朝虽然是苏美尔人的王朝，但是与以前的苏美尔城邦不同，她同阿卡德王国或以后的巴比伦王国一样，是个强大的中央集权制的国家。乌尔第三王朝末期，王权衰落，各地割据，再加之外来的阿摩利人不断入侵。最后埃兰人的入侵给乌尔第三王朝以最致命的打击。国王伊比辛（公元前2026年-公元前2004?年在位）兵败被俘。乌尔第三王朝灭亡。
五、古巴比伦王国
公元前21世纪末，两河流域西边的阿摩利人侵入两河流域，摧毁了“乌尔第三王朝”。公元前1894年，阿摩利人以幼发拉底河边的巴比伦城为首都，建立了巴比伦王国（或称为“古巴比伦王国”）。以后人们就把阿摩利人称为巴比伦人。
六、赫梯人
巴比伦人统治两河流域300年，到公元前1595年被赫梯人灭亡。古巴比伦王国时期，是古代两河流域文化最繁荣的时期，古巴比伦的国王汉穆拉比（约公元前1792—公元前1750年在位）是古代两河流域最著名的统治者。
七、加喜特人和胡里安人
巴比伦王国灭亡后的几百年间，起先是东部山区来的加喜特人在两河流域建立了国家，后来又有胡里安人在这儿建立了米坦尼王国。
八、亚述人
公元前3000年前后，亚述民族就开始在底格里斯河上游一带发展。他们以亚述城为中心，所以称为亚述人。到约公元前20世纪时，他们建立了亚述国家，并开始不断对外扩张。公元前13世纪时，他们消灭了米坦尼王国，占领了两河流域中部。
九、迦勒底人
公元前8世纪时，亚述已经占据了亚洲西部的广大地区，成为一个庞大的亚述帝国。亚述帝国的国王萨尔贡二世在底格里斯河上游兴建了新的首都尼尼微。公元前671年，亚述人还占领了埃及。但到公元前612年，亚述帝国终于被新兴的民族迦勒底人消灭了。
十、新巴比伦帝国
迦勒底人在消灭了亚述帝国后以巴比伦为首都建立了自己的帝国，所以又称为“新巴比伦帝国”。但它的历史是短暂的。公元前538年它被波斯帝国灭亡，只存在了70多年。新巴比伦帝国的灭亡，标志着两河流域古代历史的结束。
两河流域里的的城邦文明就一直收到来自河谷两侧游牧部落的袭扰，因为这里是这几个地区的交通要冲，而且因为远程商业贸易这里也十分富裕。古典时代两河就是罗马跟波斯的接壤之地，战乱不断，缺乏明显的天然国界。
